Alimlər demensiyaya səbəb olan beynin gizli mənbəyini tapdılar: Astrositlərdəki sərbəst radikallar hədəf alınır

Weill Cornell Medicine alimləri demensiyanın inkişafına şərait yaradan gözlənilməz bir səbəb müəyyən etdilər. Bu səbəb beynin dəstək hüceyrələri olan astrositlərin xüsusi bir bölgəsində yaranan sərbəst radikallardır (reaktiv oksigen növləri və ya ROS). Noyabrın 4-də "Nature Metabolism" jurnalında dərc olunan bu araşdırma göstərdi ki, məhz bu spesifik nöqtəni bloklamaq beyindəki iltihabı azaldır və neyronları qoruyur. Nəticələr frontotemporal demensiya və Alzheimer xəstəliyi kimi nevrodegenerativ xəstəliklərin müalicəsi üçün ümidverici bir strategiyaya yol açır.

Tədqiqatın rəhbərlərindən biri, Dr. Anna Orr, bu işin klinik tədbiq potensialından çox həyəcanlı olduğunu bildirir. O qeyd edir ki, "Biz artıq xəstəlik üçün müvafiq olan dəqiq yerləri hədəf alaraq spesifik mexanizmlərə təsir edə bilərik." Araşdırma hüceyrənin enerji istehsal edən strukturları olan mitoxondrilərə fokuslanmışdı. Mitoxondrilər qidanı enerjiyə çevirərkən, sərbəst radikallar kimi tanınan ROS buraxır. Normal səviyyədə ROS əsas hüceyrə funksiyalarına kömək etsə də, həddindən artıq və ya səhv vaxtda istehsal olunan ROS hüceyrələrə zərər verə bilər. Uzun illərdir aparılan tədqiqatlar mitoxondrial ROS-un nevrodegenerativ xəstəliklərdə **pisişən rol oynadığını** göstərir. Bu səbəbdən, alimlər uzun müddət antioksidantlardan istifadə edərək ROS-u zərərsizləşdirməyə çalışırdılar. Lakin Dr. Adam Orr izah edir ki, bu sınaqların uğursuz olması, antioksidantların ROS-u mənbəyində seçmə yolu ilə bloklaya bilməməsi və hüceyrə metabolizmasını dəyişdirmədən işləyə bilməməsi ilə əlaqəli ola bilər.

Bu problemi həll etmək üçün, Dr. Orr postdoktorant kimi işləyərkən, normal funksiyalara toxunmadan, fərdi mitoxondrial yerlərdə ROS-u sıxışdıran molekulları tapmaq üçün bir dərman kəşf platforması yaratdı. Bu yanaşma sayəsində komanda **S3QELs** adlanan birləşmələr qrupunu müəyyənləşdirdi. Bu birləşmələr zərərli ROS fəaliyyətini bloklamaq üçün potensiala malik idi. Tədqiqatçılar ROS istehsalı ilə tanınan mitoxondrial sahə olan Kompleks III-ə diqqət yetirdilər. Onlar təəccüblü bir nəticə ilə qarşılaşdılar: artıq ROS neyronlardan deyil, neyronlara dəstək verən qeyri-neyron hüceyrələr olan astrositlərdən gəlirdi. Tədqiqatın aparıcı müəllifi Daniel Barnett bildirir ki, "Biz S3QELs əlavə etdikdə, yalnız astrositlərin iştirakı ilə əhəmiyyətli neyron qorunmasını müşahidə etdik. Bu, Kompleks III-dən gələn ROS-un neyron patologiyasına səbəb olduğunu göstərdi."

Əlavə təcrübələr ortaya çıxardı ki, astrositlər iltihablı molekullar və ya demensiya ilə əlaqəli zülallar (məsələn, amiloid-beta) kimi faktorlara məruz qaldıqda, onların mitoxondrial ROS istehsalı dramatik şəkildə artır. S3QELs ilə müalicə bu artımın böyük hissəsini sıxışdırdı, halbuki digər ROS mənbələrini bloklamaq eyni təsiri vermədi. Barnett aşkar etdi ki, ROS müəyyən immun və metabolik zülalları oksidləşdirir, bu da iltihab və demensiya ilə əlaqəli minlərlə genin fəaliyyətini dəyişdirir. Dr. Anna Orr vurğulayır ki, bu mexanizmlərin dəqiqliyi, xüsusilə beyin hüceyrələrində, əvvəllər bu dərəcədə qəbul edilmirdi. Bu, spesifik tətikləyicilərin xüsusi mitoxondrial nöqtələrdən ROS-u necə induksiya etdiyini göstərən incə bir prosesə işarə edir.

Komanda S3QEL birləşməsini frontotemporal demensiyanı modelləşdirmək üçün hazırlanmış siçanlara tətbiq etdikdə, **astrosit aktivliyinin** azaldığını, iltihab genlərinin ifadəsinin aşağı düşdüyünü və demensiya ilə əlaqəli tau modifikasiyasının azaldığını müşahidə etdilər. Qeyri-adi şəkildə, bu müsbət təsirlər hətta müalicəyə simptomlar artıq başladıqdan sonra başlanılsa belə görünürdü. Uzunmüddətli müalicə heyvanların ömrünü uzatdı, heç bir əhəmiyyətli yan təsir olmadan yaxşı qəbul edildi. Dr. Anna Orr bunu birləşmənin yüksək hədəflənmiş fəaliyyəti ilə əlaqələndirir. Alimlər tibbi kimyaçı Dr. Subhash Sinha ilə əməkdaşlıqda S3QEL birləşmələrini inkişaf etdirməyi planlaşdırırlar. Bu araşdırma sərbəst radikallar haqqında elmi düşüncə tərzini dəyişdirir və nevrodegenerasiyaya qarşı tamamilə yeni müalicə yolları açır.