Gündəlik Qaraciyər Əlavəsi Xərçəng Müalicəsini Necə Gücləndirir?

Qaraciyər xərçənginin niyə immunoterapiyaya pis cavab verdiyini araşdırmaq üçün Salk İnstitutunun alimləri immun sisteminin qaraciyərlə necə əlaqə qurduğunu öyrəndilər. Onlar həm siçan modellərindən, həm də insan şiş nümunələrindən istifadə edərək maraqlı bir nəticəyə gəldilər. Məlum oldu ki, qaraciyərin həzmə kömək etmək üçün istehsal etdiyi müəyyən öd turşuları xərçənglə mübarizə aparan T hüceyrələrinin işinə mane olur.

Tədqiqat qrupu T hüceyrələrinin funksiyasının zəifləməsi və şişin daha sürətli böyüməsi ilə birbaşa əlaqəli olan bir neçə öd turşusunu aşkar etdi. Onlar bu turşuların istehsalını bloklamaqla, şişin inkişafını yavaşlatmağa və hətta dayandırmağa müvəffəq oldular.

Lakin bir öd turşusu, ursodeoksixol turşusu (UDCA) adlanan maddə, tam əks təsir göstərdi: o, qaraciyərdə T hüceyrələrinin aktivliyini gücləndirdi. Tədqiqatçılar UDCA səviyyələrini pəhriz əlavələri vasitəsilə artırdıqları zaman, siçanlardakı qaraciyər şişləri kiçildi. UDCA əlavələri artıq digər qaraciyər xəstəliklərinin müalicəsi üçün təsdiqlənmişdir. Buna görə də, alimlər hesab edirlər ki, bu əlavə qaraciyər xərçəngi olan xəstələr üçün immunoterapiyanı daha təsirli edə bilər.

“Science” jurnalında dərc olunan bu araşdırma immun hüceyrələrin niyə şişin yerləşdiyi orqandan asılı olaraq fərqli davrandığına aydınlıq gətirir. Həmçinin, qaraciyər xərçəngi müalicəsini gücləndirmək üçün yeni molekulyar hədəflər müəyyən edir.

Professor Susan Kaech, tədqiqatın baş müəllifi, deyir ki, orqana xas proseslərin immun cavaba necə təsir etdiyini başa düşmək çox vacibdir. O əlavə edir: "Qaraciyərin çox fərqli bir mühiti var, lakin biz bunun immun və xərçəng hüceyrələrinə təsirini tam bilmirdik. Bu spesifik xüsusiyyətləri araşdırmaqla, öd turşularını tənzimləmək, T hüceyrələrinin fəaliyyətini yaxşılaşdırmaq və xəstəlik nəticələrini yüksəltmək üçün müxtəlif potensial yollar tapdıq."

Qaraciyər 100-dən çox növ öd turşusu yaradır. T hüceyrələrinin xərçənglə mübarizə aparması üçün bu kimyəvi cəhətdən zəngin mühitdə effektiv işləməsi lazımdır. Əvvəlki araşdırmalar yüksək öd turşusu səviyyələrini sağlamlıq problemləri və xərçəngin inkişafı ilə əlaqələndirmişdi, lakin tədqiqatçılar ayrı-ayrı turşuların fərdi təsirlərini daha əvvəl ayırmamışdılar.

Salk qrupu əvvəlcə insan qaraciyər xərçəngi biopsiyalarını təhlil edərək hansı öd turşularının mövcud olduğunu müəyyənləşdirdi. Konjuge olunmuş öd turşularının artan səviyyələrini aşkar etdikdə, bu birləşmələrin şişin böyüməsinə təsirini yoxladılar. Konjuge olunmuş öd turşularını istehsal edən BAAT adlı bir zülalı siçanlardan çıxardılar. Bu zaman şişin yükü xeyli azaldı. Bu nəticə göstərir ki, insanlarda BAAT aktivliyini tənzimləmək immunoterapiyaya cavabı yaxşılaşdıra bilər.

Tədqiqatçılar daha sonra 20 fərqli öd turşusunu sınaqdan keçirdilər ki, hər birinin T hüceyrələrinə necə təsir etdiyini görsünlər. Əsas öd turşularının çoxu az təsir göstərdi, lakin TCDCA adlı biri oksidləşdirici stresə (zərərli molekulyar balanssızlığa) səbəb oldu. İkincil öd turşularının təsirləri daha güclü idi. LCA, T hüceyrəsinin funksiyasını pisləşdirdi, UDCA isə T hüceyrələrinin fəaliyyətini gücləndirdi və daha çox immun hüceyrəni qaraciyərə cəlb etdi. Əlavələr vasitəsilə UDCA səviyyəsini artırmaq siçanlarda şişin böyüməsini uğurla azaltdı. Bu, qaraciyər xərçəngində immunoterapiyanı gücləndirmək üçün ümidverici bir strategiyadır.

Bu nəticələr birlikdə, BAAT səviyyəsini azaltmağın və UDCA səviyyəsini artırmağın qaraciyər şişinin böyüməsini idarə etməyə və immun sisteminin müalicəyə cavabını gücləndirməyə kömək edə biləcəyini göstərir.

Professor Kaech vurğulayır ki, UDCA əlavəsinin artıq qaraciyər xəstəliklərini müalicə etmək üçün istifadə edilməsi, tapıntıların klinikaya tətbiq olunmasını bir addım irəli aparır. Onlar həmçinin bağırsaq mikrobiomasının bu prosesdəki rolunu araşdırmağı planlaşdırırlar. Öd turşuları bu mənzərənin böyük bir hissəsidir. Komanda, "yaxşı" və "pis" bakteriyaları manipulyasiya edərək öd turşusu səviyyələrini necə tənzimləmək, mikrobiomanın qaraciyər xərçəngi zamanı necə dəyişdiyini öyrənmək və probiotiklərin terapevtik yanaşma olub-olmayacağını yoxlamaq istəyir.

Tədqiqat qrupu UDCA ilə yanaşı BAAT-ı hədəfləyərək digər xəstəliklərin müalicə oluna biləcəyini də görmək istəyir. Onlar artıq xroniki qaraciyər xəstəlikləri və piylənmənin də konjuge olunmuş öd turşularının azaldılmasından faydalana biləcəyinə inanırlar.